Viaggio intorno alle LSD: Malattie Rare e Ultra Rare

Descrizione

L’alfa-mannosidosi viene classificata come una malattia rara compresa nella

categoria delle patologie da accumulo lisosomiale, alla cui base si riscontra una

mutazione di uno o più geni che codificano per diverse proteine presenti nel

lisosoma, che, non degradando accuratamente alcune macromolecole ne

provocano†l’accumulo†patologico†all’interno†della†cellulaƆLe manifestazioni

dell’alfa-mannosidosi variano da paziente a paziente, ma la malattia è

essenzialmente caratterizzata da immunodeficienza (che si manifesta con

infezioni ricorrenti, specialmente nella prima decade di vita), anomalie

scheletriche (disostosi multipla, scoliosi e deformazione dello sterno), dismorfismi

facciali (testa grande con fronte prominente, sopracciglia arrotondate, sella nasale

piatta, macroglossia, denti distanziati e prognatismo), sordità neurosensoriale e

deficit graduale delle funzioni mentali (con possibile sviluppo di psicosi e

allucinazioni) e del linguaggio. I disturbi motori correlati comprendono debolezza

muscolare, anomalie osteo-articolari e atassia. Ulteriori sintomi includono

idrocefalia¨†epatosplenomegalia†e†problemi†oculari¨†renali†e†cardiaciƆL’alfamannosidosi

colpisce circa un neonato ogni 500.000. La malattia ha la potenzialità

di colpire qualsiasi apparato e organo: per tale motivo, è essenziale una presa in

carico multidisciplinare in cui sia previsto un coordinamento tra gli specialisti che

hanno in cura il paziente. Ad oggi, le persone che ricevono una diagnosi di alfamannosidosi

hanno la possibilità di accedere a una terapia enzimatica specifica in

cui†viene†reintegrato†l’enzima†mancante¨†con†l’obiettivo†di†ridurre†il†dannoso

accumulo di sostanze che si osserva a livello lisosomiale.

La cistinosi nefropatica è una specifica forma di cistinosi, una rara malattia

metabolica ereditaria, a trasmissione autosomica recessiva, causata da mutazioni

nel gene CTNS, il quale codifica per una proteina, la cistinosina, deputata al

trasporto†dell’aminoacido†cistinaƆA†causa†del†difetto†genetico†alla†base†della

patologia, la cistina si accumula nei lisosomi, danneggiando progressivamente le

cellule†dell’organismo†e†compromettendo†la†funzionalità†dei†reni†e†di†diversi†altri

organi. Esistono due diverse tipologie di cistinosi nefropatica: la cistinosi

nefropatica infantile, che si verifica in circa il 95% dei casi di cistinosi e che

rappresenta la forma più grave e diffusa della malattia, e la cistinosi nefropatica

giovanile, che si presenta in meno del 5% dei casi di cistinosi. Nella cistinosi

nefropatica infantile i primi segni clinici della malattia compaiono in genere dopo i

tre mesi di vita, con sintomi che sono assimilabili a quelli della sindrome di Toni-

Debré-Fanconi (eccessiva escrezione urinaria, ritardo dello sviluppo staturoponderale

e alterazioni idroelettrolitiche conseguenti ad anomalie del processo di

riassorbimento tubulare prossimale renale). I depositi di cistina nei vari organi

causano ipertiroidismo, diabete insulino-dipendente, epatosplenomegalia con

ipertensione portale, coinvolgimento muscolare†e†cerebraleƆL’accumulo†precoce

di cristalli di cistina in corrispondenza della cornea è un segno distintivo della

malattia e causa lacrimazione e fotofobia. In assenza di un trattamento specifico,

quasi tutti i pazienti con cistinosi nefropatica infantile sviluppano una malattia

renale allo stadio terminale entro i 10-12†anni†di†etàƆL’introduzione†del

trattamento a base di cisteamina e il miglioramento delle tecniche di trapianto

renale in pediatria hanno permesso di superare questo limite, tanto che oggi i

pazienti possono arrivare a vivere anche oltre i 50 anni. Come qualunque malattia

rara†è†essenziale†anche†per†l’alfa-mannosidosi e la cistinosi nefropatia, una presa

in†carico†coordinata†e†multidisciplinare†del†paziente†che†va†seguito†dall’infanzia

all’età†adulta†con†un†coordinamento†transizionale†che†ne†assicuri†la†continuità

terapeutico/assistenziale/riabilitativa e psicologica. Scopo di questo incontro è

quello di promuovere una diagnosi precoce e attivare tutti i percorsi di presa in

carico del†paziente¨†coordinando†il†percorso†tradizionale†dall’età†pediatrica†a

quella adulta. La sua tempestività è, infatti, determinante per consentire al

paziente di intraprendere il proprio percorso, individuando professionisti e terapie

adeguate alla propria patologia. Ad oggi, lo spettro di malattie che possono essere

individuate attraverso gli screening neonatali è vasto. Il loro scopo è proprio

quello di diagnosticare la patologia prima della manifestazione dei sintomi,

migliorando in modo significativo prognosi e qualità della vita dei pazienti